最近好友小軍被病人投訴了！

小軍在另一個城市某綜合醫院腫瘤科工作，一個在外院化療剛結束的子宮內膜癌病人到他醫院復查血常規提示白細胞顯著下降，粒細胞缺乏，考慮到病人免疫力極度低下，有可能會繼發嚴重感染。于是收住院觀察并升白治療。這個病人白細胞逐漸恢復正常了，但沒想到出院前一天出現耳鳴，聽力下降。這個病人一味認定是我的朋友用藥導致她耳聾，給出的理由是，我來的時候聽力是好的，現在出現耳鳴，那不是你的問題嗎？事實上，這個病人在外院用了6個療程順鉑化療，這個藥物耳毒性可以說是所有藥物中最大的。雖然已經解釋得很清楚了，但病人一再堅持自己的理由，并說自己如何經濟困難。雖然生了重病值得同情，但并不是說“我弱我有理”，任何事情都是講究證據的，對這種無效投訴，醫院一般是不會受理的。上海市肺科醫院呼吸科胡洋

言歸正傳，順鉑的耳毒性有時候真的不能低估！

順鉑（DDP）是一種二價鉑化合物，雖然已經上市四五十年，但其療效好，抗瘤譜廣且價格便宜，目前仍在臨床廣泛使用，并公認為抗癌的一線藥物。肺癌、乳腺癌、泌尿生殖器官惡性腫瘤、各種肉瘤的化療都離不開順鉑。

但順鉑的副作用真的很大，最常見的就是胃腸道反應，順鉑是目前致吐性最強的化療藥物之一，有的剛輸液一小時就嘔吐不止，其他常見不良反應包括腎毒性、耳毒性、骨髓抑制。

順鉑耳毒性通常表現為耳鳴及耳聾，逐漸加重，不可逆轉，可以發生于單側，也可以是雙側，偶可出現前庭受累的癥狀。耳鳴可為暫時性或永久性的，可單獨出現，也可同時伴有聽力下降。聽力損失最初多在高頻區，隨單次給藥劑量及總藥量的增加，逐漸過渡為低頻區甚至全部聽力的喪失。在全球多個樣本量較大的研究中，順鉑所致聽力損傷發生率均在50%以上，發生率極高。19%~42%的患者會出現持久的耳鳴。這種耳毒性在兒童中的風險更高，發生率約為50%~88%。

順鉑耳毒性發生風險與以下幾個因素有關：

1.給藥方式 如果單次大劑量給藥，會明顯增加各種毒性，包括耳毒性。但作為細胞毒性化療藥，單次大劑量給藥療效要好于多次小劑量給藥。

2.累積劑量 累積劑量是順鉑耳毒性最明確的相關因素。當順鉑劑量＞450mg/m2，88%出現高頻聽力喪失，而當劑量＞990mg/m2，則出現語音頻聽力損害。

3.年齡 兒童和老人是最容易發生耳毒性的人群。

4.其他合并因素 如果患者腎功能不全，藥物排泄受阻，耳毒性會增加；如果合并使用一些耳毒性藥物如呋塞米、氨基糖苷類抗生素、異環磷酰胺和長春新堿等，會明顯增加耳毒性。

5.如貧血、白細胞減低或電解質紊亂（如低磷血癥和低鎂血癥等），耳毒性發生的概率也會增加。

順鉑引起的耳毒性一旦出現，絕大部分是不可逆改變，且缺乏有效的治療手段，因此對于順鉑的耳毒性臨床強調以預防為主。用藥前一定要充分評估，使用過程中大量水化、利尿促進排泄，也可以同時使用一些輔助藥物，比如還原谷胱甘肽、氨磷汀等減輕毒性，一旦出現耳鳴或聽力下降要及時停藥。